由细菌生物膜引起的慢性肺部感染是一个极其严重的临床问题，可导致抗生素治疗失败。尽管纳米颗粒在生物膜处理方面表现出巨大的潜力，但是纳米颗粒在生物膜中的有效渗透和滞留仍然是一个巨大的挑战。为了解决这个问题，浙江大学计剑和金桥等人制备了大小和电荷自适应的阿奇霉素(AZM)共轭簇状纳米颗粒(AZM-DA NPs)，作为用于治疗生物膜的治疗剂。

本文要点：

1）AZM-DA NPs是通过AZM共轭氨基端聚酰胺树状大分子(PAMAM)与2,3-二甲基马来酸酐(DA)修饰的聚乙二醇嵌段聚赖氨酸(PEG-b-PLys)之间的静电络合作用制备的。

2）值得注意的是，AZM-DANPs可以在酸性生物膜微环境(pH6.0)中解体，从而导致次级AZM偶联的PAMAM纳米粒子(PAMAM-AZM NPs)的释放。粒径小、带正电荷的PAMAM-AZM NPs有利于提高生物膜的穿透性和截留率，增强细菌膜的通透性，增强AZM的内化能力，从而表现出优异的抗生物膜活性。

3）AZM-DA NPs由于减少了耐药性的发生，也有利于作为长期抗菌剂。在慢性肺部感染模型中，细菌负荷的减少和炎症的减轻证实了其体内治疗效果。

本研究不仅开发了一种新型抗生素体内给药策略，而且为包括慢性肺部感染在内的生物膜相关感染的治疗提供了一种有效方法。

Yifan Gao, et al. Size and Charge Adaptive Clustered Nanoparticles Targeting the Biofilm Microenvironment for Chronic Lung Infection Management. ACS Nano, 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.0c00269

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c00269