由胞外高分子物质保护的致病性生物膜常常会影响抗菌药物的药效,严重威胁人类健康。在此,美国加利福尼亚大学Jeffrey I. Zink等人设计了一种多刺激响应的磁性超分子纳米平台,以共递送大、小分子药物用于致病生物膜的协同清除。
本文要点:
1)此共递送平台由β-环糊精(β-CD)修饰的聚乙烯亚胺(PEICD)端封的大孔介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNLP)和由葫芦脲(CB[6])端封的金刚烷(ADA)修饰的含磁芯的MSNs(MagNP@MSNA)组成。
2)基于β-CD和ADA之间的主-客体相互作用,主体MSNs(H,MSNLP@PEICD)和客体MSNs(G,MagNP@MSNA-CB[6])能自发地形成组装体(H+G)。
3)在病原细胞的刺激和交变磁场(AMF)的加热作用下,超分子组装体高效地释放出大分子抗菌肽 (MEL)和小分子抗生素氧氟沙星(OFL)。与游离药物(MEL和OFL)或独立的MSNs(H或G)相比,载药H+G共组装体(H-MEL+G-OFL)具有更强的生物膜清除能力,能彻底清除生物膜生物量并杀灭病原细胞,而对哺乳动物细胞无明显毒性。当主体和客体成分不能共聚但同时给药时,这种强大的抗菌膜能力会被严重削弱,表明超分子组装在生物膜去除中起着关键作用。
4)此外,体内植入模型显示,该共组装体根除了植入物上的致病生物膜,从而防止了宿主组织的损伤和炎症。
综上所述,由于保护性生物膜,共递送和多刺激响应的纳米载体可以克服感染治疗过程中的抗感染困难。
Qilin Yu, et al. Supramolecular Assemblies of Heterogeneous Mesoporous Silica Nanoparticles to Co-deliver Antimicrobial Peptides and Antibiotics for Synergistic Eradication of Pathogenic Biofilms. ACS Nano, 2020.
DOI: 10.1021/acsnano.0c01336
https://doi.org/10.1021/acsnano.0c01336