由于血脑屏障(BBB)阻碍了大多数药物到达大脑，有效的脑部药物递送一直是治疗阿尔茨海默病(AD)和其他脑部疾病的一个挑战。为了克服这一障碍，中国科学院过程工程研究所刘瑞田、卢帅等人开发了一种新型的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒子，它通过活性氧(ROS)响应性苯硼酸酯键与CD47胞外结构域偶联，显示出“不要吃我”信号，并将BBB穿透肽CRTIGPSVC(CRT)和小胶质细胞调节剂Nec-1s包裹在其中。

本文要点：

1）实验结果表明，所设计的纳米粒子通过防止吞噬细胞的吞噬，有效地延长了其在血液循环中的半衰期，并通过CD47和CRT的协同作用增强了其在脑内的分布。

2）小鼠脑内高水平的ROS 使CD47从纳米粒子中释放出，生成的颗粒有效地被常驻的小胶质细胞吞噬。被吞噬的Nec-1s可将病理性小胶质细胞调节到有益状态，减轻Aβ负荷，减少小胶质细胞增生和星形胶质细胞增生，以及减少AD小鼠脑内细胞因子的产生和氧化应激，最终减轻认知障碍和突触丢失。结果首次证明，可条件释放的“不要吃我”CD47信号显著促进了小胶质细胞靶向给药，值得进一步研究开发治疗AD的药物。

Lun Zhang, et al. A Conditionally Releasable “Do not Eat Me” CD47 Signal Facilitates Microglia‐Targeted Drug Delivery for the Treatment of Alzheimer's Disease, Adv. F unct. Mater., 2020.

DOI: 10.1002/adfm.201910691

https://doi.org/10.1002/adfm.201910691