CRISPR-Cas9编辑免疫检查点基因可以提高T细胞疗法的疗效，但是首要的任务是了解其安全性和可行性。有鉴于此，四川大学You Lu等研究人员，报道了CRISPR编辑的T细胞在难治性非小细胞肺癌患者中的安全性和可行性。

本文要点

1）研究人员报道了由CRISPR–Cas9编辑PD-1后的T细胞在晚期非小细胞肺癌患者中进行的首次人类I期临床试验结果（ClinicalTrials.gov NCT02793856）。主要终点是安全性和可行性，次要终点是功效。探索性目标包括跟踪编辑的T细胞。所有预定的终点均符合。研究人员使用电转Cas9和单向导RNA质粒来离体生产了PD-1编辑的T细胞。

2）共有22例患者入选； 17人有足够的编辑T细胞用来回输，而12人能够接受治疗。所有与治疗相关的不良事件均为1/2级。输注后在外周血中可检测到编辑过的T细胞。中位无进展生存期为7.7周（95％置信区间为6.9至8.5周），中位总生存期为42.6周（95％置信区间为10.3至74.9周）。通过下一代测序，在18个候选位点，脱靶事件的中位突变频率为0.05％（范围为0-0.25％）。

研究人员认为，CRISPR-Cas9基因编辑的T细胞的临床应用基本上是安全可行的。未来的试验应使用更好的基因编辑方法来提高治疗效果。

参考文献：

You Lu, et al. Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer. Nature Medicine, 2020.

DOI：10.1038/s41422-020-0314-9

https://www.nature.com/articles/s41591-020-0840-5