Cu催化交叉偶联反应目前在碳杂原子之间的成键反应中展现了越来越重要的应用，在多种类型有机分子的构建中有广泛的应用，但是目前通过烷基卤化物和烷基醇之间的Cu催化的C(sp³)-O交叉偶联反应还非常困难，这是由于Cu的氧化加成反应非常困难。为了解决这个问题，韦恩州立大学罗龙、Hien M. Nguyen等开发了一种Cu催化反应体系，通过光催化方法实现了提高氧化加成步骤的能力，使用糖基溴化物（glycosyl bromide）和一级/二级醇作为反应物进行氧化偶联生成C-O键，并且实现了非常高的顺式结构α-1，2-糖苷。目前，生成该类型分子的方法是使用手性辅助基团、C2/C4位的氢键导向基控制产物的手性。在本工作中，Cu催化反应能得到多种顺式1，2-糖苷产物和生物活性相关α聚糖寡糖（α-glycan oligosaccharides）。

本文要点：

（1）反应优化。1-溴代-D-葡萄糖苷和1.5倍量的一级醇作为反应底物，10 mol %的CuI/25 mol %XantPhos/25 mol % BPhen作为催化剂，并加入1.5 倍DTBMP（二叔丁基甲基吡啶）作为酸牺牲剂。在乙腈中25 ℃和蓝光LED照射中反应24 h，能够以70 %的产率进行反应。反应底物拓展结果显示，该反应对多种不同结构的溴代糖分子和一级醇/二级醇反应有中等收率，并且α/β产物的比值都达到＞20/1。

参考文献

Fei Yu, Jalen L. Dickson, Ravi S. Loka, Hengfu Xu, Richard N. Schaugaard, H. Bernhard Schlegel, Long Luo*, Hien M. Nguyen*

Diastereoselective sp3 C-O Bond Formation via Visible Light-Induced, Copper-Catalyzed Cross Couplings of Glycosyl Bromides with Aliphatic Alcohols，ACS Catal 2020,

DOI: 10.1021/acscatal.0c01470

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.0c01470