Science Advances:靶向病理性胶原缓释雷帕霉素预防异位骨化
Natt Natt 2020-05-02

肌腱和韧带等结缔组织中的异位骨化(HO)严重破坏了组织结构。HO的发病机制仍不清楚,但可能涉及mTOR(mammalian target of rapamycin,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,一种细胞生长和增殖的重要调节因子)。浙江大学陈晓、毛峥伟和周以侹等人开发了一种RAPA递送系统靶向病理胶原蛋白,释放缓释雷帕霉素来防止异位骨化。

 

本文要点:

1此处显示的结果表明,当用基因敲除或用雷帕霉素(RAPA)处理使mTOR信号失活时,肌腱干/祖细胞不发生骨软骨分化。同时,有必要将RAPA输送到受伤部位,并避免干扰正常的肌腱。

2通过使用胶原蛋白杂合肽(CHP)修饰聚乳酸-乙醇酸(PLGA)纳米颗粒的表面开发了一种RAPA递送系统,特异性靶向于病理性肌腱胶原。CHP-PLGA-RAPA纳米颗粒表现出优异的病理胶原亲和力,持续释放能力和生物活性。

3在肌腱HO的小鼠模型中,CHP-PLGA-RAPA纳米粒子与病理性肌腱特异性结合,并强烈抑制HO的进展。mTOR信号通路似乎是肌腱HO的可行治疗靶标,而CHP-PLGA纳米粒子可能对于治疗与肌腱相关的疾病很有价值。

Chen Y, et al. Targeted pathological collagen delivery of sustained-release rapamycin to prevent heterotopic ossification. Science Advances. 2020;6(18):eaay9526.

DOI: 10.1126/sciadv.aay9526

https://advances.sciencemag.org/content/6/18/eaay9526


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