巨噬细胞是血管形成的关键因素,但其作用机制尚不清楚。于此,美国德雷塞尔大学K. L. Spiller和以色列理工学院S. Levenberg等人发现不同的巨噬细胞表型对内皮细胞行为有不同的影响,从而对工程组织的血管化产生影响。
本文要点:
1)在Transwell共培养中,促炎M1巨噬细胞导致内皮细胞上调与发芽血管生成相关的基因,而促愈合(M2a)、促重塑(M2c)和抗炎(M2f)巨噬细胞则促进与周细胞分化相关的基因的上调。
2)在体外三维组织工程人血管网络中,短时间(1天)暴露于M1巨噬细胞可增加血管形成,而长时间(3天)暴露可导致血管消退。
3)当将人体组织工程血管网络植入无胸腺小鼠中时,表达M1和M2表型标记的巨噬细胞包裹并桥接相邻血管,并自身形成血管样结构。最后,宿主巨噬细胞的耗竭抑制了工程血管的重塑,宿主血管的浸润以及宿主血管的吻合。
Graney PL, et al. Macrophages of diverse phenotypes drive vascularization of engineered tissues. Science Advances. 2020;6(18):eaay6391.
DOI: 10.1126/sciadv.aay6391
https://advances.sciencemag.org/content/6/18/eaay6391