单层癌细胞株被广泛应用于药物胃肠道吸收的模拟和口服药物的开发。然而,它们通常不能预测药物在体内的吸收。于此,麻省理工学院Giovanni Traverso和Robert Langer院士等人报道了一个机器人操作系统,它使用大的猪胃肠道组织外植体,这些外植体在培养中的功能保持了较长的时间,以便对胃肠道的整个部分进行高通量询问(每天数千个样本)。
本文要点:
1)与Caco-2 Transwell系统(斯皮尔曼相关系数分别为0.906和0.302)相比,自动培养系统在人类胃肠道中的药物吸收预测性更高。
2)通过使用培养系统分析2930种缩氨酸药物催产素制剂的肠道吸收,研究人员发现了一种吸收促进剂,在没有肠组织细胞破坏的情况下,可使猪口服催产素的生物利用度增加11.3倍。机器人操作的全组织培养系统应该有助于促进口服药物制剂的发展,也可能有助于药物筛选应用。
von Erlach, T., et al. Robotically handled whole-tissue culture system for the screening of oral drug formulations. Nat Biomed Eng (2020).
https://doi.org/10.1038/s41551-020-0545-6