由于血脑屏障（BBB）和血液肿瘤屏障（BTB），将全身施用的基因疗法递送至脑肿瘤是特别困难的。另外，粘性的和纳米孔的肿瘤细胞外基质阻碍治疗分散。美国弗吉尼亚大学Richard J. Price和约翰霍布金斯大学Justin Hanes、Jung Soo Suk等人通过聚焦超声增强脑肿瘤间质流促进脑穿透纳米颗粒的分散和转染。

本文要点：

1）首先通过递送靶向全身施用的“脑穿透”纳米颗粒（BPN）基因载体跨过BTB/BBB，开发了使用磁共振图像（MRI）引导的聚焦超声（FUS）和微泡作为转染脑肿瘤的平台方法。

2）接下来，使用基于MRI的传输分析，确定在FUS介导的BTB/BBB打开后，平均间隙流速幅度增加了一倍，“每体素”流动方向平均变化了约70°至80°。

3）最后，观察到FUS介导的BTB/BBB开放使直接注射的BPN通过肿瘤组织的分散增加>100%。

由此可知，FUS介导的BTB/BBB开放性明显增加了间质性肿瘤流量，其反过来在增强通过肿瘤组织的BPN转运中起关键作用。

Curley CT, et al. Augmentation of brain tumor interstitial flow via focused ultrasound promotes brain-penetrating nanoparticle dispersion and transfection. Science Advances. 2020;6(18):eaay1344.

DOI: 10.1126/sciadv.aay1344

https://advances.sciencemag.org/content/6/18/eaay1344