本文要点
1)两种流动模式是不同的,一种是促进弹性蛋白并损害I型胶原蛋白的组装,而另一种是削弱弹性蛋白并促进胶原蛋白的组装。后者的细胞外基质(ECM)成分与动脉瘤或动脉粥样硬化的组织表型具有相同的特征,因此概括了血流诱导的血管壁组织形态发生的重要特征。
2)结果表明,不同的流动条件对胶原和弹性蛋白细胞外基质的mRNA水平没有影响。相反,基质金属蛋白酶(MMP)及其抑制剂(TIMPs)的差异基因表达是流量依赖性的,从而导致细胞外基质组成的改变。
3)在进一步的支持下,使用多西环素(一种MMP抑制剂和临床上用于治疗血管疾病的药物)可以阻止低速血流对ECM重塑的影响。
这说明了如何利用该平台进行药效研究,为不同的治疗干预措施如何影响组织生长和细胞外基质组装提供了重要的机械性见解。
参考文献:
Vahid Hosseini, et al. A Pulsatile Flow System to Engineer Aneurysm and Atherosclerosis Mimetic Extracellular Matrix. Advanced Science, 2020.
DOI:10.1002/advs.202000173
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202000173