抗生素耐药性的上升表明了对新型抗菌剂的迫切需求。抗菌肽（Antimicrobial peptides，AMPs）是破坏细菌膜的潜在有效疗法，无论这细菌对传统抗生素的耐药性如何。美国匹兹堡大学Yuan-Pu(Peter) Di等人已经开发了工程化的阳离子AMP（eCAP），对多种药物耐药（MDR）细菌具有广泛的活性，但是稳定性仍然是一个重要的问题。因此，该课题组寻求增强eCAP WLBU2在与呼吸道感染相关的生物基质中的临床应用。

本文要点：

1）研究人员用D-Val设计取代L-Val导致对蛋白酶酶促降解的抗性增强。且观察到多种功能，例如：在生物膜生长模式下对细菌具有更高的活性，与WLBU2相比，对红细胞和白细胞的毒性显着降低，并在小鼠中提高了安全性。

2）直接气道递送显示所选对映异构体的治疗指数>140，而WLBU2小于35。这些数据值得通过雾化输送进行临床探索，以减轻MDR相关的呼吸道感染。

Di YP, et al. Enhanced therapeutic index of an antimicrobial peptide in mice by increasing safety and activity against multidrug-resistant bacteria. Science Advances. 2020;6(18):eaay6817.

DOI: 10.1126/sciadv.aay6817

https://advances.sciencemag.org/content/6/18/eaay6817