关节内高浓度的游离DNA (cfDNA)被认为是类风湿关节炎(RA)的致病因子，清除游离DNA被认为是一种有效的治疗途径。阳离子聚合物清除游离DNA，可抑制RA大鼠关节炎症的进展;然而，它们可能由于强正电荷而引起全身毒性。有鉴于此，中山大学的Lixin Liu等研究人员，为了降低毒性，建立了嵌段共聚物胶束的阳离子纳米颗粒（cNPs）文库，并评估了结构和表面组成对胶原诱导的关节炎(CIA)大鼠RA模型的cNP结合核酸效能、毒性和治疗活性的影响。

本文要点

1）该文库包括来自聚乳酸-乙醇酸-嵌段-聚2-二甲氨基甲基丙烯酸乙酯(PLGA-b-PDMA)嵌段共聚物的同壳CNPs，以及通过共组装PLGA-b-PDMA和PLGA-b-PEG嵌段共聚物形成的具有聚乙二醇(PEG)和PDMA混合外壳的CNPs。

2）相对于同壳CNPs，PEG片段的引入转化为较低的DNA结合效率，同时保留了抑制关节炎症的能力。

3）此外，它们在发炎的关节处表现出更大的蓄积和更长的滞留时间，从而允许较低的给药频率。

综上所述，本工作表明阳离子材料的治疗指数可以通过引入表面中性基团来调节。

参考文献：

Jingjiao Wu, et al. Cationic Block Copolymer Nanoparticles with Tunable DNA Affinity for Treating Rheumatoid Arthritis. Advanced Functional Materials, 2020.

DOI：10.1002/adfm.202000391

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adfm.202000391