海洋真菌衍生物双环[2.2.2]二氮杂烷生物碱（bicyclo[2.2.2]diazaoctane alkaloids）是广泛关注的一种功能性分子，这是因为其具有多种多样的生物活动。其中毒性代谢物(+)-布雷维亚酰胺（metabolite (+)-brevianamide）的合成复杂困难、生物作用难以理解。爱丁堡大学Andrew L. Lawrence等报道了化学合成这种(+)-布雷维亚酰胺分子，该反应通过7个步骤，以7.5 %的总收率得到750 mg产物分子。其中包括了从(-)-dehydrobrevianamide到(+)-brevianamide A的合成。
本文要点：
（1）合成步骤。反应首先对市售L-色氨酸甲酯的胺基通过邻苯二甲酸酐（Phthalic anhydride）形成邻苯二甲酰胺实现保护，随后与9-BBN在t-BuOCl/NEt3作用中反应，对C-H键活化，加成烯丙基，本步骤中的产率达到69 %。随后在DMF溶剂中与LiCl中反应，对酯上的甲基取代生成对应的锂盐，随后在(COCl)2处理生成对应的酰氯。并与脱氢脯氨酸反应，将酰氯转化为酰胺结构。随后在NH3甲醇溶液中反应，将邻苯二甲酰、酯上的甲醇基水解，并生成分子内酰胺。随后在1 倍量的m-CPBA反应中，氧化吲哚的双键，并和分子中的N-H键反应，生成对应的N-C键。随后在室温中LiOH水溶液中反应0.5 h，以~60 %的收率得到最终产物。
参考文献
Robert C. Godfrey, Nicholas J. Green, Gary S. Nichol & Andrew L. Lawrence*
Total synthesis of brevianamide A，Nature Chem. 2020,
DOI：10.1038/s41557-020-0442-3
https://www.nature.com/articles/s41557-020-0442-3
