人胶质母细胞瘤（GBM）是存活率极低的致命疾病，标准手术、放疗和化疗几乎看不到任何改善，并且几乎在所有患者中都复发。临床失败的原因有很多，包括缺乏完整的手术切除、药物无法有效穿越血脑屏障、肿瘤异质性以及肿瘤微环境的影响等。手术切除的优化需要改进技术，分辨出整个肿瘤区，使神经外科医生可以立即评估清醒患者的神经功能，但是常规MRI指导的手术缺乏检测浸润性疾病的能力。为此，加拿大卡尔加里大学Stephen M. Robbins和Donna L. Senger团队开展研究，目标是使用成像增强剂或生物治疗药物的药剂，靶向浸润性和干样胶质母细胞瘤细胞，以增强弥漫性浸润性胶质母细胞瘤的非侵入性成像，并将治疗剂直接递送至肿瘤细胞。

图 | 患者来源的脑肿瘤起始细胞（BTIC）和侵入性胶质母细胞瘤特异性肽库的选择。

本文要点

1）为了实现这一目标，研究人员将组合噬菌体库与可准确概括疾病肿瘤内和肿瘤间异质性和浸润性的胶质母细胞瘤细胞模型系统进行筛选，选出的肽具有在体内靶向胶质母细胞瘤细胞的特异性和能力。

图 | Gadolinium肽增强体内紧凑和弥散性胶质母细胞瘤的MRI。

2）与载体连接的肽在颅内异种移植模型中向高度浸润性肿瘤递送造影剂，而无需明显破坏血脑屏障。同时使用五个独立的靶向肽可提供对该复杂肿瘤更大的覆盖范围，并且选定的肽可将治疗性药物（溶瘤病毒VSVΔM51）递送至体内肿瘤细胞。

图 | 肽-VSVG在体内将治疗性药物VSVΔM51靶向胶质母细胞瘤细胞。

综上，该项研究鉴定出一系列的肽，可作为一种创新平台来协助靶向胶质母细胞瘤，可用于诊断、预后成像、图像引导的手术等，提高治疗剂向胶质母细胞瘤细胞的靶向递送。

参考文献：

Jennifer J.Rahn et al. Development of a peptide-based delivery platform for targeting malignant brain tumors. Biomaterials. 2020.

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120105