MIT的Stephen L. Buchwald，匹兹堡大学的Peng Liu等报道了一种通过CuH催化的烯炔-腈偶联反应制备多取代吡咯的方法，这种合成方法对多种包括多种官能团的芳基底物、脂肪基底物有兼容性，并实现了高产率生成各种N-H吡咯产物。作者发现Cu基催化剂有效的促进了初始过程中的还原偶联反应和后续的成环反应。作者通过密度泛函理论方法对反应机理进行深入的研究。

本文要点：

（1）反应优化。反应中通过乙烯乙炔苯和1.2倍苯腈作为反应物，5 % Cu(OAc)₂和6 % 的配体作为催化剂，反应中加入4倍量的DMMS（二甲氧基（甲基）硅烷）。对反应的的配体进行筛选，在不同结构的联苯基的双膦配体中，双4-甲氧基-3，5-二叔丁基苯基膦配体有最好的反应活性，对溶剂进行筛选，结果显示THF、甲苯、二氧六环、DME等溶剂中，二氧六环溶剂油最好的效果。对反应的温度进行筛选，结果显示25 ℃，40 ℃，50 ℃，60 ℃中，在50 ℃中有最好的反应效果。优化后的反应中，反应的收率达到85 %。底物拓展结果显示，该反应对多种取代芳基腈有兼容性，在大多数底物的反应中得到中等收率。

（2）反应机理研究。反应通过CuH活化烯烃双键生成对应的Cu-C键，并发生异构化，炔烃官能团异构为联烯，随后在腈的加成过程中腈官能团插入到Cu-C键中，随后插入的苯肼中N上的孤对电子作用发生环化生成N杂五元环，紧接着发生1，5-H迁移过程生成五元吡咯环。

参考文献

Yujing Zhou, Lin Zhou, Luke T. Jesikiewicz, Peng Liu*, Stephen L. Buchwald*

Synthesis of Pyrroles Through the CuH-Catalyzed Coupling of Enynes and Nitriles, J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI：10.1021/jacs.0c03859

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c03859