淋巴系统是许多疾病如肿瘤转移和病毒感染的主要传播途径。目前，由于难以向淋巴管输送足够的药物，治疗这些疾病仍然是一项艰巨的任务。皮下(SC)注射后，药物向淋巴管的转运被组织间隙的生理屏障显著减弱。此外，SC注射对于生物药物来说是一种极具挑战性的给药途径，因为它增加了不良免疫反应的风险。在此，美国华盛顿大学Shaoyi Jiang等人展示了一种简单而有效的策略，通过将蛋白质治疗药物与两性聚(羧基甜菜碱)(PCB)聚合物结合来解决这一困境。

本文要点：

1）调查了两性PCB对SC注射后蛋白质药物的扩散、淋巴暴露和免疫原性的影响。采用高免疫原酶L-天冬酰胺酶(ASP)作为模型药物。ASP的聚乙二醇化产物（该产品于2006年被FDA批准用于急性淋巴细胞白血病，但存在由抗PEG Abs引起的临床问题。）也作为平行对照进行了研究。

2）多氯联苯与ASP的偶联可显著促进ASP向淋巴系统的扩散，同时降低其免疫原性。

这一平台将通过实现安全和高效的淋巴药物输送，促进针对各种淋巴相关疾病的新疗法的开发。

Bowen Li, et al. Zwitterionic Nanoconjugate Enables Safe and Efficient Lymphatic Drug Delivery, Nano Lett. 2020.

DOI: 10.1021/acs.nanolett.0c01713

https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.0c01713