表面锚定有T细胞活化配体的人工抗原呈递细胞(APCs)在过继性免疫治疗领域中具有巨大的应用潜力。然而,如何通过传统的生物偶联化学来精确控制这些平台上的配体定位仍然是一个很大的研究挑战。苏州大学刘庄教授利用DNA辅助的自底向上的自组装过错,实现了对T细胞激活配体在红细胞(RBC)上的横向和纵向分布的精确控制。
本文要点:
(1)研究发现,当RBC上的抗原肽-MHC分子复合物(pMHC)和细胞膜之间具有较短的垂直距离时更有利于实现有效的T细胞活化,这是由于它们可以更好地模拟了天然的APCs所导致的。
(2)这种优化的基于RBC的人工APCs可以通过过继性免疫治疗在体内刺激T细胞增殖,进而有效抑制肿瘤生长。因此,这一研究表明DNA技术可以精确地设计细胞膜界面和调整细胞与细胞之间的相互作用,有望在包括免疫治疗在内的更多领域实现广泛应用。
Lele Sun. et al. DNA-Edited Ligand Positioning on Red Blood Cells to Enable Optimized T Cell Activation for Adoptive Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2020
DOI: 10.1002/anie.202003367
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202003367