C3-位点取代的吲唑分子在药物相关分子中有重要应用，对C3-取代的吲唑分子的直接合成方法目前非常罕见，因此MIT的Stephen L. Buchwald、匹兹堡大学Liu Peng等报道了一种CuH体系催化合成C3位点取代的吲唑类分子合成方法，该方法中通过1H-N-（苯甲酰氧基）吲唑作为反应物，CuH作为催化剂，实现了对多种C3位点烯丙基化的产物以高对映性进行合成，作者通过密度泛函理论结果对反应机理进行研究，计算结果显示反应通过Zimmerman-Traxler过渡态发生反应，而不是通过氧化加成/还原消除过程。该反应中的对映选择性的控制通过配体/底物之间的立体位阻作用进行。

本文要点：

（1）反应优化。通过C1保护的吲唑分子作为反应物，2倍量的联烯作为烷基化试剂，5 mol % Cu(OAc)₂/6 mol % (S,S)-Ph-BPE作为催化体系，加入4倍量DMMS，在0.5 M THF中于室温中反应，得到C3-取代的手性吲唑产物。该反应通过底物的拓展实现了对F取代、甲氧基芳基、呋喃基、吡咯基的兼容，能够以高产率和高对映选择性进行反应。

参考文献

Yuxuan Ye, Ilia Kevlishvili, Sheng Feng, Peng Liu*, Stephen L. Buchwald*

Highly Enantioselective Synthesis of Indazoles with a C3-Quaternary Chiral Center Using CuH Catalysis，J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI：10.1021/jacs.0c04286

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c04286