三羰基铼配合物是近年来一种新型的抗癌药物。然而，人们对于它的作用机制以及癌细胞对些药物的响应方式却知之甚少。为了对这些铼类抗癌药物有更深入的了解，康乃尔大学Justin J. Wilson选择了一种卵巢癌细胞系作为研究对象，该细胞系对 [Re(CO)3(dmphen)(ptolICN)]+（TRIP）具有耐药性。
本文要点：
（1）相对于野生型A2780卵巢癌细胞系来说，该耐TRIP的卵巢癌细胞系A2780TR对TRIP的敏感性低9倍。此外，实验测定了已有的药物和其他铼类抗癌药物对耐药细胞系的细胞毒性。研究结果表明，紫杉醇药物在A2780TR细胞系中的活性下降了184倍，这表明该细胞对TRIP和紫杉醇药物的耐药机制是相似的。并且研究也发现在A2780TR细胞系中，ATP结合盒转运蛋白p -糖蛋白(一种已知的用于紫杉醇解毒的外排转运蛋白)的表达水平也有升高。
（2）此外，实验利用对60个细胞系进行基因表达分析后发现，MT1E基因在对TRIP不敏感的细胞中会过表达。由于该基因编码金属硫蛋白，因此这一结果表明，这类蛋白的解毒作用是另一种抗TRIP机制。实验也评估了该基因在A2780TR细胞系中的重要性，证实该基因在这一细胞系中的表达确有升高。
Sierra C. Marker. et al. Exploring ovarian cancer cell resistance to rhenium anticancer complexes. Angewandte Chemie International Edition. 2020
DOI: 10.1002/anie.202004883
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202004883
