氯化烷烃、芳烃分子是含量广泛的亲核试剂，虽然其作为亲核试剂的反应得到了广泛的开发，但是芳基氯化物与烷基氯化物之间的交叉亲电反应还未见报道。威斯康星大学麦迪逊分校Daniel J. Weix等首次报道了这种交叉亲电反应过程。该反应中通过pyridine-2,6-bis(N-cyanocarboxamidine)(PyBCam^CN)配体进行，拓展了多达35种底物的反应（反应的产率在63 %±16 %），作者发现通过加入Br^-和I^-作为共催化剂，实现了在反应中生成浓度低的稳定高活性烷基溴/碘化物。

本文要点：

（1）反应优化。通过1倍量氯苯和1倍量烷基氯化物作为原料，加入Ni盐和对应的配体，LiCl，Zn，在80 ℃的NMP溶液中进行反应。对反应中的配体结构筛选，分别测试了bpy, tpy, tpy’’’, PyCam, PyBCam·2HCl, PyBCam几种不同的配体，结果显示PyBCam·2HCl, PyBCam^CN和Ni配合有最好的催化活性。在PyBCam·2HCl配体的反应中，在NiBr₂和NiI₂体系中分别以53 %和18 %的产率进行反应；在PyBCam^CN配体的反应中，NiBr₂和NiI₂体系中分别以65 %和87 %的产率进行反应，因此PyBCam^CN配体的作用对反应更有效。

（2）反应中加入10 %~30 %的溴化物/碘化物是反应速率得到应用于实际要求的前体，其中少量的溴离子是反应发生的前提，当反应中不加入任何溴化物或者反应中只有烷基溴化物时，反应的速率依然非常低，并导致产率较低。

参考文献

Seoyoung Kim, Matthew J Goldfogel, Michael M. Gilbert, and Daniel J. Weix*

Nickel-Catalyzed Cross-Electrophile Coupling of Aryl Chlorides with Primary Alkyl Chlorides，J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI：10.1021/jacs.0c02673

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c02673