抗程序性细胞死亡1配体1(PD-L1)治疗在选定的癌症患者中非常有效。然而，淋巴细胞浸润不足，弱T细胞诱导的炎症，以及肿瘤微环境(TME)中免疫抑制细胞的聚集可能会大大降低疗效。有鉴于此，中国药科大学的Minjie Sun、美国内布拉斯加大学医学中心的David Oupicky等研究人员，报道了由氟化聚合的CXCR4拮抗剂(FX)和载紫杉醇的人血清白蛋白(HP)组成的FX@HP纳米复合物的研制，用于肺递送抗PD-L1小干扰RNA(siPD-L1)治疗原位肺肿瘤。

本文要点

1）FX@HP可诱导T细胞浸润，增加肿瘤细胞上钙网蛋白的表达，减少TME中髓系来源的抑制性/调节性T细胞，从而与siPD-L1协同作用进行有效的免疫治疗。

2）研究表明，CXCR4抑制纳米复合物可以减少肿瘤纤维化，促进T细胞浸润，减轻免疫抑制，从而调节免疫过程，提高抗PD-L1免疫治疗的客观应答率。

参考文献：

Zhaoting Li, et al. Targeting pulmonary tumor microenvironment with CXCR4-inhibiting nanocomplex to enhance anti–PD-L1 immunotherapy. Science Advances, 2020.

DOI：10.1126/sciadv.aaz9240

https://advances.sciencemag.org/content/6/20/eaaz9240