活治疗细菌(LTB)有望治疗微生物组相关疾病。然而,尽管定植是许多LTB疗效的先决条件,但改善LTB在胃肠道的定植的方法很少。有鉴于此,美国北卡罗来纳大学教堂山分校的Aaron C. Anselmo等研究人员,报道了一个模块化的平台,以快速修饰LTB的表面,以实现受体特异性的相互作用与目标表面。
本文要点
1)受细菌粘附素促进定植的启发,合成粘附素(SAs)是以抗体结合在LTB表面的形式开发出来的。
2)SA平台是无毒的,不会改变LTB的生长动力学,并且可以与任何抗体或细菌菌株组合一起使用。
3)通过改善粘附性,SA修饰的细菌在体外增强了对细胞单层的病原体排斥。SA修饰的LTB在处理小鼠的粪便和肠道中的体内动力学被跟踪,表明SA修饰的细菌改变了短期的肠道转运,并改善了LTB的定植和药代动力学。
4)这一平台能够快速形成肠道利基,导致最大浓度增加,总LTB暴露改善20%。
这项工作是首次应用传统的药代动力学分析来设计和评价LTB给药系统,并为控制LTB的黏附、定植和疗效提供了一个平台。
参考文献:
Ava M. Vargason, et al. Surface Modifications for Improved Delivery and Function of Therapeutic Bacteria. Small, 2020.
DOI:10.1002/smll.202001705
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/smll.202001705