由于血脑屏障(BBB)不易渗透和药物在脑内的非选择性分布，阻碍了阿尔茨海默病(AD)的有效治疗。此外，AD复杂的病理机制涉及多种途径功能障碍，限制了单一治疗药物的疗效。在此，四川大学高会乐、电子科技大学童荣生等人设计了一种基于聚L-赖氨酸(DGL)的负载siRNA和D肽(Dp)的纳米颗粒，该纳米颗粒可以靶向并穿透血脑屏障，进入脑实质，并在AD病变处进一步积聚。

本文要点：

1）在这个系统中，针对血脑屏障上转铁蛋白受体的T7肽通过可酸裂解的长聚乙二醇(PEG)连接到DGL上，以实现高内化、快速逃逸内涵体/溶酶体和有效的细胞转运。

2）然后，针对病变神经元的Tet1被短PEG修饰到DGL上。暴露后，Tet1可以将纳米颗粒驱动到AD病变处，并释放药物。

3）结果显示，β淀粉样斑块(Aβ)的产生受到抑制。Aβ斑块和tau蛋白磷酸化(p-tau)缠结所致的神经毒性也明显减轻，AD小鼠的认知功能明显改善。

总体而言，该系统程序化地靶向血脑屏障和神经元，从而显著提高了脑内药物积聚和AD的治疗效果。

Lulu Cai, et al. Endo/Lysosome‐Escapable Delivery Depot for Improving BBB Transcytosis and Neuron Targeted Therapy of Alzheimer's Disease, Adv. Funct. Mater. 2020.

DOI: 10.1002/adfm.201909999

https://doi.org/10.1002/adfm.201909999