通过烯烃的亲核Pd基化生成烷基配位的Pd复合物在大量的反应过程中都是重要过程，其中Pd的烷基中间体通过链行走“chain walking”能够远程的进行反应控制。但是目前还没有有效的方法能在某个特定位置对chain walking过程终止方法。犹他大学Matthew S Sigman目前开发了一种方法，能够实现烯丙基保护的有机胺通过控制对映选择Heck接力反应生成高对映性的烯丙基胺。该方法中通过调控胺基保护基，实现了选择性生成烯化的有机胺产物。作者实验和计算结合的方法对反应机理进行研究，对链行走过程/终止过程进行阐释。通过同位素标记法和相关实验说明，该反应受到热力学控制，反应中发现的控制链行走方法可能对将来开发新型反应中得以应用。

本文要点：

（1）反应优化。通过端基邻苯二甲酰亚胺修饰的链状烯烃和3倍量芳基硼酸作为反应物，通过10 mol % Pd(OTs)₂(MeCN)₂/15 mol % PyrOx作为Pd催化剂，和4 mol % Cu(OTf)₂组成催化体系，在O₂气氛的DMF溶剂中，加入分子筛，在室温或40 ℃中反应。反应中烯烃运动到邻苯二甲酰亚胺上N原子的β位点，并在原位点上形成手性位点。该反应中的Pd催化剂的配体为PyrOx，由β位三氟甲基化的吡啶环和氧杂环戊亚胺通过C-C键偶联构成的双N配体。对反应的底物进行扩展，结果显示该反应对一些芳基取代的PhthN取代的单烯烃底物、对一些芳基上不同取代的芳基硼酸有兼容性，能够以中等收率进行反应，同时保持了非常高的对映选择性。此外，作者发现，底物中除了对PhthN-取代的烯烃，一些端基上酰胺取代的烯烃同样展现出具有反应活性。

（2）催化反应机理。氘代同位素标记实验显示，当烯烃底物上NPhth邻位C上的氢通过D取代，底物分子上的一个D原子保持在原位，同时另一个D原子配位到Pd催化剂上。分离反应中氘代底物和Pd催化剂中间体并分别通过E2消除反应和β-氢消除过程，结果显示在E2消除反应后，烯烃结构保持，同时烯烃两端的H被D取代。在β消除反应过程中，反应生成烯烃同时N取代基的烯烃远端官能团上氢取代，近端被D取代。DFT计算结果显示，反应中的链行走行为、催化不稳定Pd中间体导致生成烯丙基物种，并由此过程最终生成烯烃酰胺产物。由于酰胺具有Lewis碱性，因此控制了反应产物中烯烃官能团的位置。

参考文献

Sean P. Ross, Ajara A. Rahman, Matthew S Sigman*

Development and Mechanistic Interrogation of Interrupted Chain-Walking in the Enantioselective Relay Heck Reaction，J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI：10.1021/jacs.0c03589

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c03589