以往关于肝硬化治疗的研究主要集中在如何抑制肝纤维化，而忽略了肝脏炎症这一促进肝硬化的关键和潜在因素。高迁移率族蛋白box-1(HMGB1)是一种促炎因子和成纤维细胞趋化因子，可促进肝星状细胞(HSCs)增殖，以及肝脏炎症和纤维化的发展，在肝硬化形成中起关键作用。在本研究中，华东师范大学俞磊、闫志强等人制备了pPB肽（C*SRNLIDC*）修饰的负载HMGB1-siRNA的稳定核酸脂质纳米粒（HMGB1-siRNA@SNALP-pPB），通过其抗纤维化和抗炎活性双重作用来有效地治疗肝硬化。

本文要点：

1）以pPB肽修饰的负载热休克蛋白47(HSP47)-siRNA的稳定核酸脂质纳米粒(HSP47-siRNA@SNALP-pPB)为对照，该纳米粒只有抗纤维化作用，没有抗炎作用。结果表明，通过pPB肽的介导，HMGB1-siRNA@SNALP-pPB能有效地靶向HSCs，有效地沉默HMGB1基因，抑制HSCs的激活和增殖，减少HMGB1蛋白的释放，抑制肝组织胶原沉积和纤维化形成，显著延长肝硬化模型小鼠的存活时间。HMGB1-siRNA@SNALP-pPB对肝硬化的治疗作用强于HSP47-siRNA@SNALP-pPB。

2）本研究基于抗纤维化和抗炎的双重作用，为肝硬化的治疗提供了一种主动靶向的siRNA递送系统。此外，本研究阐明了炎症问题在肝硬化治疗中除肝纤维化外的作用，为今后肝硬化治疗策略的制定提供了有益的思路和科学依据。

Jinfang Zhang, et al. Liver-Targeted siRNA Lipid Nanoparticles Treat Hepatic Cirrhosis by Dual Antifibrotic and Anti-inflammatory Activities, ACS Nano, 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.0c02633

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c02633