基于活性的探针和分析方法可在广泛的生物学环境中用于活性蛋白质组的研究。由于大多数荧光探针缺乏体内成像所需的药理学和光学特性，放射性标记的小分子正逐渐用于全局分子和生理过程的全身成像。在此，美国芝加哥大学Raymond E. Moellering等人构建了¹⁸F标记的、以活性为基础的小分子探针，结合PET成像能力，创建了一种以中性胆固醇酯水解酶1（NCEH1）为靶标的基于活性的放射性示踪剂。

本文要点：

1）开展了一项集中的药物化学活动，以同时在活细胞和动物中保留有效和特异的NCEH1标记，同时允许PET成像所需的¹⁸F放射性核素掺入。得到的分子，[¹⁸F]JW199，在活细胞中能以纳米浓度标记活性NCEH1，其选择性是其他丝氨酸水解酶的1000倍以上。

2）[¹⁸F]JW199在小鼠组织中表现出快速的、NCEH1依赖性的积聚。

3）实验结果表明，[¹⁸F]JW199可标记体内侵袭性肿瘤细胞，揭示了三阴性乳腺癌肿瘤前缘的局部NCEH1活性，证明NCEH1在肿瘤侵袭性和转移中的作用。

综上所述，这项工作为共价PET探针在动物体内分子特征和活性的精确成像提供了补充手段。

Jae Won Chang, et al. In vivo imaging of the tumor-associated enzyme NCEH1 with a covalent PET probe. Angew. Chem. Int. Ed.,2020.

DOI: 10.1002/anie.202004762

https://doi.org/10.1002/anie.202004762