间变性甲状腺癌(ATC)是甲状腺癌中最具侵袭性的亚型,且预后不佳。基于此,美国威斯康星大学麦迪逊分校蔡伟波、上海交通大学医学院仁济医院刘建军等人探索出一种新的生物标记物,并为ATC设计了一对依赖标记物的诊疗方法。
本文要点:
1)采用流式细胞术检测甲状腺癌细胞系中组织因子(TF)的表达。其中,ALT-836是一种TF特异性单克隆抗体,用64Cu进行放射性标记制备了64Cu-NOTA-ALT-836。
2)在ATC模型中,通过免疫正电子发射断层扫描成像(ImmunPET)来评估诊断的实用性。
3)为了方便原位ATCs的全切除手术,设计了一种近红外荧光成像探针IRDye 800CW-ALT-836。作为治疗成分,131I-ALT-836被进一步开发,并在原位ATC模型上考察了该药物的放射免疫治疗(RIT)效果。结果表明,TF在ATC细胞系THJ-16T中高表达。
4)64Cu-NOTA-ALT-836免疫PET成像清晰显示皮下和原位ATC,肿瘤摄取峰值分别为19.93±2.17% ID/g (n=3)和37.20±1.71% ID/g (n=3)。IRDye 800CW-ALT-836荧光成像有助于原位ATCs的完全切除。另外,131I-ALT-836 RIT可延长ATC荷瘤小鼠的存活时间。
综上所述,TF是一种很有前景的ATC标志物,连续使用64Cu-NOTA-ALT-836和131I-ALT-836可以实现ATC的精确治疗。
Weijun Wei, et al. Tissue Factor‐Targeted ImmunoPET Imaging and Radioimmunotherapy of Anaplastic Thyroid Cancer. Adv. Sci., 2020.
DOI: 10.1002/advs.201903595
https://doi.org/10.1002/advs.201903595