由于持续存在TKI耐药性的白血病干细胞（LSC）群体，慢性粒细胞白血病（CML）患者通常需要使用ABL1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行终身治疗。有鉴于此，加拿大特里福克斯实验室Xiaoyan Jiang、Katharina Rothe等研究人员，发现整合素链接激酶介导静息CML干细胞对酪氨酸激酶抑制剂的耐药性。

本文要点

1）从转录组分析中，研究人员显示整合素连接激酶（ILK），即粘着斑的关键组成部分，在TKI不响应的患者细胞及其LSC中高度表达。ILK的遗传和药理学抑制影响了无响应患者细胞的存活，即使在存在保护性微环境细胞的情况下，它们也对TKI敏感。

2）此外，ILK抑制在体外和体内消除了患者的TKI耐药性LSC，但没有消除正常的HSC。RNA测序和功能验证研究表明，ILK在维持静态LSC中线粒体氧化代谢水平方面起着重要作用。

因此，这些发现表明ILK是TKI和静态干细胞的关键生存因子，从而为干细胞驱动型癌症的联合疗法提供了治疗靶点和模型。

参考文献：

Jaspreet Banga, et al. Inhibition of IRF5 cellular activity with cell-penetrating peptides that target homodimerization. Cell Stem Cell, 2020.

DOI：10.1016/j.stem.2020.04.005

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(20)30144-2