使用基因改造的T细胞受体或嵌合抗原受体T细胞的过继细胞疗法是新兴的免疫治疗形式，其将T细胞重定向从而特异性靶向癌症。然而，肿瘤抗原异质性仍然是限制其抗实体癌功效的关键难题。有鉴于此，澳大利亚彼得·麦克卡勒姆癌症中心Paul A. Beavis和Phillip K. Darcy等研究人员，发现，表达树突状细胞生长因子Flt3L的T细胞过继细胞疗法可促进抗原表位扩散和抗肿瘤免疫。

本文要点

1）研究人员工程化改造了T细胞使其分泌树突状细胞（DC）生长因子Fms样酪氨酸激酶3配体（Flt3L）。

2）与免疫激动剂poly（I：C）和抗4-1BB联合使用时，分泌Flt3L的T细胞可扩大肿瘤内1型经典DC，并显著增加宿主DC和T细胞的活化。

3）联合疗法可产生增强的肿瘤生长抑制作用，并诱导抗原表位向抗原扩散，这些抗原超出了在T细胞受体和嵌合抗原受体T细胞疗法治疗实体肿瘤模型中，过继转移T细胞所识别的抗原。

该研究表明，增加内源性DC是克服过继细胞治疗中抗原阴性肿瘤逃逸临床问题的潜在策略。

参考文献：

Junyun Lai, et al. Adoptive cellular therapy with T cells expressing the dendritic cell growth factor Flt3L drives epitope spreading and antitumor immunity. Nature Immunology, 2020.

DOI：10.1038/s41590-020-0676-7

https://www.nature.com/articles/s41590-020-0676-7