头颈癌(HNC)是一种高发病率和死亡率的疾病,并且目前已有的治疗策略效果不佳。伊立替康是一种拓扑异构酶- i抑制剂,可通过减少双链DNA的释放来诱导细胞死亡。然而,上皮间充质转化(EMT)、治疗耐药性和全身毒性等问题都会阻碍HNC治疗的有效性和安全性。化疗-基因联合治疗在解决耐药性和EMT方面具有很好的应用价值。研究发现,miR-200对EMT相关基因具有显著的抑制作用。中国台湾国立阳明大学Yu-Li Lo利用对pH敏感的、可自毁的聚乙二醇(PEG)外壳和不同的肽对脂质体和固体脂质纳米颗粒(SLNs)进行修饰,并将其作为伊立替康和miR-200的纳米载体以增强它们在肿瘤特异性的积累。
本文要点:
(1)这些修饰肽是由以血管新生血管为靶点的配体、可诱导凋亡的肽和对癌细胞具有高效选择性的细胞穿透肽(CPP)所组成。实验对负载有miR-200和伊力替康的纳米颗粒进行了理化表征、细胞毒性分析、细胞摄取、调控机制和体内研究,确定了HNC治疗中潜在的抗肿瘤疗效和生物安全问题,并阐明了其潜在的信号通路。
(2)实验发现PEG层对低pH有响应性,其在裂解后会暴露CPP和靶向肽进而促进miR-200和伊力替康的释放和HNC人舌鳞癌(SAS)细胞对它们的吸收,进而显著诱导SAS细胞发生凋亡。研究结果表明,该联合治疗策略的治疗效果和安全性均优于目前已有药物。
Yu-Li Lo. et al. PEG-coated nanoparticles detachable in acidic microenvironments for the tumor-directed delivery of chemo- and gene therapies for head and neck cancer. Theranostics. 2020
DOI: 10.7150/thno.45164
https://www.thno.org/v10p6695.htm