对半胱氨酸反应性的控制在天然化学连接合成蛋白质的过程中扮演了关键作用，法国里尔巴斯德研究所Vangelis Agouridas，Oleg Melnyk等报道了通过在反应中通过N-硒乙基修饰半胱氨酸能以无痕作用方式对该反应进行有效的控制。在合成有机化学领域中切断C-N键有较大的挑战，通过这种方法N-硒乙基修饰的半胱氨酸在水中温和条件中能够消除N-硒乙基。相关机理研究结果显示，该切断N-硒乙基的过程在硫醇基辅助并通过阳离子过程进行。该方法能够对线性或骨架环化多肽进行模块化的组装。
通过N-硒乙基修饰半胱氨酸形成了环状结构，该过程在37 ℃ pH 7.2的MPAA中无反应，随后在MPAA中加入多肽，能够消除硫取代基连接到多肽上。当MPAA中同时加入硫醇取代的羰基多肽和含有胺基、硫醇基取代的多肽，两种加入的多肽会反应，N-硒乙基修饰的半胱氨酸没有反应。当在MPAA，TCEP（DTT）中加入抗坏血酸后，在连接多肽同时切断N-硒乙基。
控制实验结果显示，N-硒乙基修饰的半胱氨酸在TCEP，MPAA中能切断N-硒乙基，并形成两个硫酚化学键。
参考文献
Vincent Diemer, Nathalie Ollivier, Bérénice Leclercq, Hervé Drobecq, Jérôme Vicogne, Vangelis Agouridas* & Oleg Melnyk*
A cysteine selenosulfide redox switch for protein chemical synthesis，Nature Commun 2020, 11, 2558
DOI：10.1038/s41467-020-16359-6
https://www.nature.com/articles/s41467-020-16359-6
