前列腺癌(PCa)是一种常见的男性癌症,当预后恶化时,在转移之前是可以治愈的。硫酸软骨素(CS)存在于正常前列腺组织和PCa的细胞外基质中,在转移性PCa中含量较高。含有CS的生物材料支架在肿瘤微环境中的应用还有待评估。在此,美国中佛罗里达大学Stephen J.Florczyk等人研制了三维多孔壳聚糖- CS (C-CS)支架,并对其用于PCa培养进行了评价。
本文要点:
1)以4 w/v%的壳聚糖和0.1、0.5、1.0w/v%的CS制备了3种C-CS支架,分别命名为4-0.1、4-0.5和4-1。C-CS支架的孔隙率为90%~95%,平均孔径为143~166μm,支架刚度无明显差异。
2)在C-CS支架上培养PC-3和22Rv1 PCa细胞,研究CS对PCa生长和上皮间充质转化(EMT)的影响。所有C-CS支架均支持PCa生长,4-1支架PC-3和22Rv1的细胞数均最多。与2D培养相比,C-CS支架促进EMT标志物表达上调,在4-1个支架中EMT标志物表达量最高。增加CS浓度可促进PC-3培养物Vimentin表达上调,22Rv1培养物N-cadherin和MMP-2表达上调。
3)C-CS支架可促进PC-3和22Rv1培养物对多西紫杉醇的耐药性,其中4-1支架对多西紫杉醇的耐药性最大。这些结果表明C-CS支架是一种很有前途的PCa体外培养平台。
Kailei Xu, et al. 3D porous chitosan-chondroitin sulfate scaffolds promote epithelial to mesenchymal transition in prostate cancer cells, Biomaterials, 2020.
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120126