线粒体功能异常在许多人类疾病中积累。因此,通过溶酶体降解去除这些线粒体得到了广泛研究。然而,由于常规线粒体自噬探针的操作原理存在不确定性,因此其结果的特异性和定量性存在争议。为了深入研究溶酶体内外荧光蛋白的行为和命运,日本理化研究所Atsushi Miyawaki、武田制药有限公司Yoshiyuki Tsujihata等研究人员,开发了一种线粒体自噬探针,即线粒体-SRAI,可用于神经退行性疾病的研究。
本文要点
1)通过严格控制其线粒体靶向性,能够比以前更可重复地监测固定生物样品中的线粒体自噬。
2)基于大规模图像的高通量筛选,研究人员发现了一种化合物,其可诱导受损线粒体的选择性线粒体自噬。
3)在帕金森氏病小鼠模型中,研究人员发现多巴胺能神经元选择性地抑制线粒体自噬,从而促进其在病变内的存活。
该研究结果表明,线粒体-SRAI是定量研究线粒体质量控制的重要工具。
参考文献:
Hiroyuki Katayama, et al. Visualizing and Modulating Mitophagy for Therapeutic Studies of Neurodegeneration. Cell, 2020.
DOI:10.1016/j.cell.2020.04.025
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30488-8