尽管在替代受损关节软骨的生物材料设计策略方面取得了很大进展，但预防干细胞源性软骨细胞肥大以及导致劣等组织形成仍然是一项严峻的挑战。于此，通过使用工程生物材料和高通量系统筛选软骨微环境中的组合线索，加州大学洛杉矶分校Ali Khademhosseini院士和Eben Alsberg等人证明生物材料交联密度调节基质降解和刚度，以及生长因子、机械刺激和RGD肽的明确表达，可引导人骨髓间充质干细胞（hMSC）分化为关节软骨或肥大软骨表型。

本文要点：

1）快速降解的软基质通过诱导hMSCs的增殖和成熟促进其关节软骨组织的形成，而缓慢降解的硬基质通过Yes相关蛋白（YAP）依赖的机械诱导促进细胞分化为肥大的软骨细胞。

2）体外和体内软骨生成研究也表明，为获得更高质量的关节软骨样组织生产，需要降低Wingless和INT-1（WNT）信号通路的表达。

Lee J, et al. Combinatorial screening of biochemical and physical signals for phenotypic regulation of stem cell–based cartilage tissue engineering. Science Advances. 2020;6(21):eaaz5913.

DOI: 10.1126/sciadv.aaz5913

https://advances.sciencemag.org/content/6/21/eaaz5913