解释肿瘤中的多细胞相互作用如何影响对BRAF和MEK1/2 MAPK抑制剂(MAPKi)的抗性途径仍然是一个挑战。有鉴于此，美国麻省理工大学的Douglas A. Lauffenburge、美国麻省总医院研究所的Miles A. Miller等研究人员，从MAPK驱动的疾病的活组织检查中描绘了肿瘤和基质/免疫细胞之间的整体配体-受体相互作用。

本文要点

1）在一些患者中，MAPKi增加了肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)，这与较差的临床反应相关，并且MAPKi通过受体酪氨酸激酶(RTKs)包括AXL、MERTK和它们的配体GAS6共同植入了双向肿瘤-TAM信号。

2）在异种移植肿瘤中，活体显微镜同时监测RTKs下游多种激酶的原位单细胞活性，揭示MAPKi增加TAM和增强TAM近端肿瘤细胞的旁路信号。

3）作为阻断这种信号传导的原则验证策略，研究人员开发了一种多RTK激酶抑制剂纳米制剂，该制剂在TAMs中积累并延缓疾病进展。

因此，旁路信号可以在邻近的细胞类型之间相互放大，为治疗设计提供了新的机会。

参考文献：

Stephanie J. Wang, et al. Efficient blockade of locally reciprocated tumor-macrophage signaling using a TAM-avid nanotherapy. Science Advances, 2020.

DOI：10.1126/sciadv.aaz8521

https://advances.sciencemag.org/content/6/21/eaaz8521