脂肪一级胺在天然产物、药品、功能材料中大量存在，尽管目前存在大量的合成方法，通过活化C(sp3)-H键将胺基引入的方法很少，加州理工学院Frances H. Arnold等发现通过酶催化能够直接活化C(sp3)-H键构建胺基，并且展现了较高的化学选择性、区域选择性、对映选择性。该方法中通过羟胺衍生物作为胺源，通过对P411酶进行基因编辑（用Ser配体修饰，将连接在血红素铁上的Cys配体替换），实现了对多种官能团修饰的苄基C-H、脂肪族分子中烯丙基C-H键上进行官能团化，转化为手性胺基。这种生物酶催化反应效率较高（TTN达到3930），对映选择性较高（达到96 % ee）。
反应优化。羟胺的酯化物（PivO-NH3+OTf-）作为胺源，在无氧环境中抑制O2对反应的影响，在大肠杆菌（Escherichia coli）细胞中的酶作为催化剂，pH 7.4的M9-N中于10 ℃中反应。
通过胺基酶（primary amineases）催化，对一级、二级、三级苄基碳上的C-H键/脂肪烃分子中的烯丙基C-H键进行了有效的胺基化，体现了较高的反应位点选择性、对映选择性。
参考文献
Zhi-Jun Jia, Shilong Gao, and Frances H. Arnold*
Enzymatic Primary Amination of Benzylic and Allylic C(sp3)–H Bonds，J. Am. Chem. Soc. 2020
DOI：10.1021/jacs.0c03428
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c03428
