新辅助放疗已成为结直肠癌(CRC)患者的重要治疗选择，而肿瘤完全缓解只有20%到30%的患者观察到。因此，研制耐放疗诊断探针对于确定耐放疗CRC患者的最佳治疗时机和治疗策略具有重要意义。在这项研究中，韩国蔚山大学医学院Seong-Yun Jeong、Eun Kyung Choi等人利用耐放疗的CRC肿瘤组织建立的患者来源的异种移植(PDX)小鼠模型，发现低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)是耐放疗CRC肿瘤初始剂量辐射诱导的耐放疗标志蛋白。

本文要点：

1）通过体内肽筛选，在耐放疗的CRC PDX中发现了LRP-1靶向肽。

2）接下来，设计了含有5-FU的人血清白蛋白纳米颗粒(HSA NPs)用于放化疗，修饰LRP-1靶向肽用于肿瘤定位，Cy7荧光团用于诊断成像。

3）纳米颗粒为基础的治疗剂精确地靶向LRP-1响应辐射指定的肿瘤，并在耐放疗PDX模型中显示出显着改善的治疗效果。

综上所述，确定LRP-1是耐放疗CRC的标志蛋白，并成功地开发了LRP-1靶向的含5-FU的HSA-NP，为CRC的诊断成像和新辅助治疗提供了一种新的治疗工具。该方法在临床上可用于提高新辅助放射治疗的疗效，提高耐放疗CRC的肿瘤完全缓解率。

Kyoung Jin Lee, et al. A novel nanoparticle-based theranostic agent targeting LRP-1 enhances the efficacy of neoadjuvant radiotherapy in colorectal cancer, Biomaterials, 2020.

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120151