强化被动扩散通常被认为是环金属化药物细胞摄取增强的主要原因，因为环金属化降低了金属配合物的电荷，增加了其亲脂性。然而，近期荷兰莱顿大学Sylvestre Bonnet和大连理工大学孙文等人发现单阳离子环金属钯配合物[1]OAc(N^N^C^N)和[2]OAc(N^N^N^C)在水溶液中可自组装成可溶的超分子纳米棒，而它们的四吡啶基双阳离子类似物[3](OAc)₂(N^N^N^N)则以孤立分子的形式溶解。

本文要点：

1）纳米棒是通过亲金属Pd···Pd相互作用和π-π堆积形成的，并在细胞培养基中被血清蛋白稳定，在没有血清蛋白的情况下，纳米棒沉淀。

2）在细胞培养中，这些蛋白质稳定的自组装纳米棒通过内吞途径（即主动摄取途径）促进了细胞对环金属化合物的摄取。

3）除了触发自组装外，[1]OAc中的环金属化还导致蓝光照射下光动力特性的显著增强。

4）在多细胞肿瘤球体和小鼠肿瘤异种移植中观察到这些结合穿透和光动力学特性，证实了蛋白质稳定的环金属化药物(如[1]OAC)的纳米聚集也可以在3D肿瘤模型中实现有效的细胞摄取。

综上所述，血清蛋白似乎是药物设计的主要因素，因为它们强烈影响到超分子药物聚集体的大小和生物利用度，从而影响其在体外和体内疗效。

Xue-Quan Zhou, et al. The Self-Assembly of a Cyclometalated Palladium Photosensitizer into Protein-Stabilized Nanorods Triggers Drug Uptake In Vitro and In Vivo. J. Am. Chem. Soc., 2020.

DOI: 10.1021/jacs.0c01369

https://doi.org/10.1021/jacs.0c01369