免疫疗法在治疗黑色素瘤、白血病、肺癌等多种肿瘤方面疗效显著，但对大多数实体瘤的治疗效果仍然有限。各种癌症治疗方法，如化疗、放疗和光疗，通过非炎性凋亡或消融来杀死实体瘤，而不是使实体瘤具有免疫原性。作为一种高度炎性的程序性细胞死亡(PCD)，细胞焦亡在实体瘤治疗中为缓解免疫抑制、促进全身免疫反应提供了很好的契机。在此，深圳大学屈军乐、宋军、周非凡等人通过将乳腺癌膜融合到聚乳酸-羟基乙酸共聚物核上，设计了一种负载吲哚菁绿(ICG)和地西他滨(DCT)的仿生纳米颗粒(BNP)，用于光激活癌细胞焦亡和实体瘤免疫治疗。

本文要点：

1）肿瘤归巢的BNP在肿瘤内有效积聚，免疫原性低。

2）BNP穿刺癌细胞膜ICG通过低剂量NIR光激活可诱导胞浆Ca²⁺浓度急剧升高，进而促进细胞色素c释放，激活caspase-3。

3）DCT通过抑制DNA甲基化协同上调GSDME的表达，从而增强caspase-3对GSDME的切割，导致癌细胞焦亡。

4）最后，由BNP介导的光激活细胞焦亡诱导了令人印象深刻的全身性抗肿瘤免疫，对原发肿瘤和远端肿瘤均有抑制作用。

总之，细胞焦亡相关的BNP为实体瘤免疫治疗提供了一种新的策略，具有很高的相容性和广泛的临床适用性。

Pengfei Zhao, et al. Programming cell pyroptosis with biomimetic nanoparticles for solid tumor

Immunotherapy, Biomaterials,2020.

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120142