基于新抗原的肿瘤疫苗有望增强细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应。然而,树突状细胞(DCs)的功能抑制严重削弱了肿瘤疫苗的治疗效果。在此,中国科学院上海药物研究所李亚平、于海军等人展示了一种酸响应型聚合物纳米疫苗,用于激活干扰素基因刺激因子(STING)途径,提高癌症免疫治疗水平。
本文要点:
1)纳米疫苗是通过将酸可激活STING激动剂聚合物结合物和新抗原整合到一个单一的纳米平台上而制备的。
2)纳米疫苗有效地聚集在淋巴结,促进DC摄取和促使新抗原的胞浆释放。同时,STING激动剂激活DCs中的STING途径,以诱导干扰素-β的分泌,并促进新抗原对T细胞的激活。
3)纳米疫苗在免疫活性小鼠模型中显著抑制B16-OVA黑色素瘤和4T1乳腺肿瘤的肿瘤生长和发生。
4)在4T1乳腺肿瘤模型中,纳米疫苗和抗PD-L1抗体的联合免疫治疗显示了进一步提高的抗肿瘤效果。
Lei Zhou, et al. Engineering Polymeric Prodrug Nanoplatform for Vaccination Immunotherapy of Cancer, Nano Lett., 2020.
DOI: 10.1021/acs.nanolett.0c01140
https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.0c01140