致密的细胞外基质(ECM)会将肿瘤细胞紧密地连接在一起，从而把肿瘤武装成一个难以被攻破的堡垒，这也会极大地降低纳米颗粒在癌症治疗过程中的递送效率和整体性能。因此，有必要将实体肿瘤的致密基质转化为疏松的状态，以实现纳米药物的深度渗透进而提高肿瘤治疗效果。天津大学李楠副教授和李吉宁老师构建了一种无蛋白的胶原蛋白纳米 “清洁器”，即被三苯基膦溴化物(TPP)包覆和负载有S-亚硝基硫醇的Au@SiO₂纳米棒(GSNP-TPP),它可以清除纳米颗粒的递送障碍以及提高EPR效应,从而实现纳米粒子的进一步渗透。

本文要点：

（1）实验利用S -亚硝基硫醇对Au@ SiO₂进行改性，使其在近红外激光照射下可以释放一氧化氮(NO)，并进行光热治疗(PTT)。

（2）释放的一氧化氮可通过激活基质金属蛋白酶(MMPs)以破坏胶原纤维，使致密的ECM松弛，从而促进细胞对材料的内化。另一方面，由于TPP具有线粒体靶向作用，肿瘤内NO可与超氧阴离子产生相互作用以产生强毒性的活性氮物种(RNS)过氧亚硝酸盐(ONOO⁻)，导致线粒体损伤，进而诱导细胞凋亡。实验结果表明，该纳米粒子在精确定位和监测肿瘤方面也具有良好的性能，可以实现计算机断层扫描(CT)和多光谱光声断层扫描(MSOT)成像。

Ping Liu. et al. S-nitrosothiols loaded mini-sized Au@silica nanorod elicits collagen depletion and mitochondrial damage in solid tumor treatment. Theranostics. 2020

DOI: 10.7150/thno.42661

https://www.thno.org/v10p6774.htm