迷迭香酸(RA)是最重要的多酚类抗氧化剂之一，因其具有抗炎、抗癌、抗菌等生物活性而受到越来越多的关注。尽管RA具有很高的治疗潜力，但其水溶性差、生物利用度低的特性限制了其在临床上的推广应用。在此，韩国科学技术院Sangyong Jon等人报道了PEG化RA衍生纳米粒子(RANPs)的合成、制备及其在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的急性结肠炎小鼠模型中作为治疗炎症性肠病（IBD）的纳米药物的应用。

本文要点：

1）以RA和含胺的PEG为原料，一步法合成PEG化RA，在缓冲液中自组装成粒径为63.5±4.0 nm的纳米粒子(RANPs)。所制备的RANPs在生理介质中表现出高的胶体稳定性长达2周。

2）RANPs能有效清除H₂O₂，从而保护细胞免受H₂O₂的损伤。

3）此外，皮质类固醇药物地塞米松(DEX)可以被装载到RANPs中，并在活性氧刺激下释放。

4）与亲代RA相比，静脉注射RANPs显示出显著改善的药代动力学参数，并且优先定位于发炎的结肠。静脉注射RANPs在DSS诱导的结肠炎小鼠中以剂量依赖的方式显著减轻结肠炎症，表现为显著降低疾病活动指数评分、体重减轻和结肠炎症损伤。

5）RANPs抑制了发炎结肠中典型的促炎细胞因子的表达和产生。此外，在结肠炎模型中，与同等剂量的裸RANPs相比，负载DEX的RANPs显示出更好的治疗效果，表明与传统药物有协同作用。

这些发现表明RANPs值得进一步考虑作为一种潜在的治疗纳米药物来治疗各种炎症性疾病，包括IBD。

Chan Ho Chung, et al. Nanoparticles Derived from the Natural Antioxidant Rosmarinic Acid Ameliorate Acute Inflammatory Bowel Disease, ACS Nano, 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.0c01018

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c01018