传统上，聚阳离子是一种药理惰性物质，用作非病毒基因传递载体，唯一的功能是压缩和保护核酸。有鉴于此，浙江大学的Xiangrui Liu、浙江大学医学院附属第二医院的Kefeng Ding和浙江大学医学院的Jihong Sun等研究人员，制备了第一个自噬抑制性阳离子聚合物，该聚合物递送了编码TRAIL（肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体）的质粒DNA（pDNA），用于癌症基因治疗。

本文要点

1）甲基丙烯酰氯喹（MACQ）与甲基丙烯酸2-（二甲氨基）乙酯（DMAEMA）的共聚不仅通过疏水修饰提高了转染效率，而且赋予了该共聚物自噬功能，使癌细胞对TRAIL诱导的细胞凋亡更加敏感。

2）重要的是，设计的共聚物显示出有效的TRAIL表达，自噬抑制作用并以自噬依赖性方式增强TRAIL诱导的凋亡。

3）相反，尽管没有表达类似量的治疗性TRAIL蛋白，但自噬封闭缺陷的对照共聚物所传递的TRAIL基因不含氯原子，其抗肿瘤功效较弱。

因此，该研究证明了一种概念上新的方法，其中可以通过具有内在药理活性的递送载体来内在地增强所递送基因的治疗结果。

参考文献：

Jiafeng Wang, et al. Autophagy-inhibiting polymer as an effective nonviral cancer gene therapy vector with inherent apoptosis-sensitizing ability. Biomaterials, 2020.

DOI：10.1016/j.biomaterials.2020.120156

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220304026