在肿瘤学的许多领域，缺乏跟踪低负荷疾病的灵敏工具。尽管无细胞DNA（cfDNA）有望助力于癌症突变检测，但研究发现低肿瘤分数（TF）和有限数量的DNA片段同时限制了低负荷疾病的监测。有鉴于此，美国纽约基因组中心Dan A. Landau等研究人员，通过整合无细胞全基因组DNA突变实现了对癌症的超灵敏监测。

本文要点

1）研究人员认为测序广度可以取代测序深度，从而克服cfDNA丰度的障碍。

2）cfDNA的全基因组测序（WGS）利用在恶性实体肿瘤中观察到的数千个体细胞突变的累积信号实现了超灵敏检测，TF检测的灵敏度低至10^-5。

3）WGS方法可实现动态肿瘤负荷跟踪和术后伴有不良反应残留疾病的检测。

因此，该研究提出了利用全基因组突变整合监测cfDNA癌症的正交网络，从而能够进行超灵敏检测，克服cfDNA丰度的局限性并在低发病风险的肿瘤护理中增强治疗效果。

参考文献：

Asaf Zviran, et al. Genome-wide cell-free DNA mutational integration enables ultra-sensitive cancer monitoring. Nature Medicine, 2020.

DOI：10.1038/s41591-020-0915-3

https://www.nature.com/articles/s41591-020-0915-3