组装后再修饰可以构建离散的金属超分子结构。美国NIH喻国灿、郑州大学黄飞鹤教授和犹他大学Peter J. Stang教授通过配位驱动的自组装和组装后的可逆加成-裂解链转移聚合方法,制备了两亲性超分子嵌段共聚物Pt-PBEMA-b-POEGMA。
本文要点:
(1)该聚合物具有响应H2O2的双嵌段共聚物臂和金属环内核,它可以自组装成纳米颗粒(Pt NPs),进而封装棕榈酰抗坏血酸盐(PA)和阿霉素(DOX)。PA在被癌细胞内化后,可通过级联反应提高H2O2浓度,随后通过H2O2去除疏水结构域,逆转Pt-PBEMA-b-POEGMA的亲水性,从而促进DOX的释放。
(2)同时释放的醌类药物也会消耗细胞内的谷胱甘肽,降低癌细胞的抗氧化能力,实现协同抗癌作用。通过EPR效应,该纳米药物可肿瘤部位高度聚集并协同递送PA和DOX。体内外结果表明Pt NPs@PA/DOX具有良好的抗肿瘤作用,在静脉给药后可明显抑制肿瘤生长,并且全身毒性很低。
Jiong Zhou. et al. Polymeric Nanoparticles Integrated from Discrete Organoplatinum(II) Metallacycle by Stepwise Post-assembly Polymerization for Synergistic Cancer Therapy. Chemistry of Materials. 2020
DOI:10.1021/acs.chemmater.0c00615
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.chemmater.0c00615