CpG寡核苷酸是一种有效的Toll样受体(TLR)9激动剂，在临床前研究和临床试验中显示出作为抗癌药物的前景。CpG与TLR9的结合启动了一系列先天性和获得性免疫反应，首先是树突状细胞的激活，导致了一系列的次级效应，包括促炎细胞因子的分泌，自然杀伤细胞的激活，以及T细胞群体的扩张。最近的文献表明，与全身给药相比，CpG在肿瘤中的局部给药具有更好的抗肿瘤效果。在这项研究中，美国北卡罗来纳大学教堂山分校Jillian L. Perry等人利用PRINT (非湿润模板中的颗粒复制)纳米颗粒作为载体，通过经口气管滴注将CpG输送到小鼠的肺部。

本文要点：

1）在非小细胞肺癌-344SQ(肺腺癌)和KAL-LN2E1(肺鳞癌)两种小鼠原位转移模型中，局部给予PRINT-CpG有效地促进了实体肿瘤的消退，并限制了与可溶性CpG相关的全身毒性。此外，治愈的小鼠对肿瘤再攻击完全具有抵抗力。

2）纳米给药显示CpG在肺内的滞留时间延长，抗肿瘤细胞因子在肺内的升高时间延长，但血清中促炎症细胞因子的水平没有升高。这些结果表明PRINT-CpG是一种有效的局部治疗肺癌的纳米平台，它对全身疾病具有附带的治疗作用，并具有令人鼓舞的毒性特征，可能具有治疗其他类型癌症肺转移的潜力。

Jillian L. Perry, Pulmonary Delivery of Nanoparticle-Bound Toll-like Receptor 9 Agonist for the Treatment of Metastatic Lung Cancer, ACS Nano, 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.0c02207

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c02207