急性髓系白血病(AML)是一种致命性血癌，病死率高。柔红霉素和阿糖胞苷是治疗AML的一线化疗药物，大多数情况下采用骨髓移植。近年来，AML的肿瘤免疫治疗受到挑战，白血病-龛髓样细胞是AML免疫治疗的有希望的靶点。血红素加氧酶1(HO1)是一种具有抗氧化和细胞保护作用的酶，可诱导化疗耐药的AML，在肿瘤微环境中作为一种免疫检查点分子受到广泛关注。在此，韩国汉阳大学Yong‐Hee Kim等人利用脂质-聚合物杂化纳米颗粒(HNP)负载HO1抑制剂锡中卟啉(SnMP)，并用工程化抗体进行非共价修饰，以用于白血病细胞靶向递送。

本文要点：

1）在人AML荷瘤小鼠模型中，静脉注射T- hNP不仅主动靶向人白血病细胞，而且被动靶向骨髓龛中的CD11b+髓样细胞。

2）T- hNP/SnMP可增强柔红霉素的化疗效果，并通过单核细胞系募集和诱导炎症基因引起的骨髓髓样细胞重编程来增强免疫应答。

3）体外研究表明HO1抑制的骨髓CD11b+髓样细胞对凋亡白血病细胞的免疫应答增强。

综上所述，HO1抑制双细胞靶向T- hNP/SnMP作为一种新的AML治疗方法具有很强的潜力。

Seok‐Beom Yong, et al. Heme Oxygenase 1‐Targeted Hybrid Nanoparticle for Chemo‐ and Immuno‐Combination Therapy in Acute Myelogenous Leukemia, Adv. Sci., 2020.

DOI: 10.1002/advs.202000487

https://doi.org/10.1002/advs.202000487