由于缺乏有效的疫苗，耐药菌是一个主要的全球健康威胁，并将继续上升。值得关注的是肺炎克雷伯菌（K.pneumoniae），它不能诱导体内生发中心B细胞反应（可促进抗体的产生以对抗感染）。使用针对抗生素耐药细菌的抗体的免疫疗法正在成为一种有前景的替代品，然而，它们不能有效地在体外获得，这就需要免疫技术来开发治疗方法。于此，康奈尔大学Ankur Singh等人利用聚乙二醇（PEG）为基础的免疫类器官被开发用来阐明聚合物端点化学、整合素配体和肺炎克雷伯菌抗原提呈方式对生发中心样B细胞表型和表观遗传学的影响，以更好地定义淋巴结微环境因素调节离体生发中心动力学。

本文要点：

1）值得注意的是，PEG乙烯基砜或丙烯酸酯不能维持原代免疫细胞，但与马来酰亚胺（PEG-4MAL）的功能化作用导致B细胞膨胀和生发中心样诱导。淋巴结间质和生发中心B细胞的RNA序列分析显示整合素相关基因的生态位相关异质性。

2）生态位模拟肽的掺入表明胶原蛋白1促进生发中心样动力学和表观遗传学。 PEG-4MAL类器官阐明了肺炎克雷伯菌外膜嵌入式蛋白抗原与可溶性抗原呈递对生发中心的影响，并保留了年轻小鼠和老年小鼠的反应。

Graney, P. L., et al., Organoid Polymer Functionality and Mode of Klebsiella pneumoniae Membrane Antigen Presentation Regulates Ex Vivo Germinal Center Epigenetics in Young and Aged B Cells. Adv. Funct. Mater. 2020, 2001232.

https://doi.org/10.1002/adfm.202001232