能够破坏细胞离子稳态的分子为治疗癌症提供了独特的机会。但是，先前报道的合成离子转运蛋白显示出有限的价值，因为混杂的离子破坏会不加选择地对健康细胞和癌细胞产生毒性。于此，香港大学Dan Yang等人报道了一个简单而有效的合成K⁺转运蛋白，以根除癌症干细胞。

本文要点：

1）该转运蛋白利用内源性亚细胞pH梯度和膜电位来选择性介导活细胞中线粒体和溶酶体膜上的K⁺/H⁺转运。

2）随之而来的线粒体和溶酶体损伤通过凋亡诱导和自噬抑制增强了对化学耐药性卵巢癌干细胞（cancer stem cells, CSC）的细胞毒性, 选择性高达47倍。根除CSCs可抑制小鼠的肿瘤形成。

研究人员认为该策略可用于下一代合成阳离子转运蛋白的结构设计和应用中，以治疗癌症和其他与K⁺通道功能失调相关的疾病。

Fang-Fang Shen, et al. Mediating K+/H+ Transport on Organelle Membranes to Selectively Eradicate Cancer Stem Cells with a Small Molecule. Journal of the American Chemical Society 2020.

DOI: 10.1021/jacs.0c02134

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c02134