远程控制芳烃反应的选择性的同时在芳烃的远端位点上引入官能团在有机化学反应方法学中有重要意义，其中设计官能团导向模板、新型官能团化策略的开发是这种反应过程中关键性问题。孟买理工学院Raghavan B. Sunoj，Debabrata Maiti等通过Pd催化/嘧啶辅助导向协同方法，通过磷酸烯丙酯作为反应物实现了芳烃的间位C-H键活化。在这种方法学中，作者发现六氟异丙醇溶剂起到关键作用，作者对六氟异丙醇的作用进行系统性研究，并且这种方法学中对包括苯乙醚，苯酚，苄基磺酰基酯，苯乙基磺酰基酯，苯乙酸，氢肉桂酸和2-苯基苯甲酸等大量含有官能团的底物有兼容性。通过¹H NMR、³¹PNMR、ESI-MS、动力学测试、DFT计算等方法对反应机理进行研究，结果显示了该反应中通过导向官能团辅助实现了间位C-H键活化/烯丙基加成，进而得到Pd-π-烯丙基复合物。

本文要点：

（1）

反应优化。通过1倍量的芳基底物和2倍量的烯丙基底物作为反应物，10 mol % Pd(OAc)₂/20 mol % N-Ac-Gly-OH作为催化剂体系，2倍量的Ag₂CO₃作为氧化剂，在100 ℃的HFIP中反应24 h，得到25 %的产率（其中间位取代产物的量比例为15/16）。当提高Ag₂CO₃的量为3倍，反应产率提高为47 %；当反应温度降低至90 ℃，并且反应时间延长为30 h，反应的收率提高至71 %。优化后的反应：1倍量的芳烃和3倍量的磷酸烯丙酯分子作为反应物，加入3倍量Ag₂CO₃和1倍量的NaOTf，在90 ℃中反应30 h。

（2）

反应机理。反应经由Pd^IV/Pd^II循环反应机理进行，分别通过底物配位/C-H键活化/生成Pd-π-烯丙基复合催化中间体/还原消除得到对应的芳烃间位取代产物。通过¹H NMR和³¹P NMR实验对反应动力学进行追踪，观测到反应中AgOAc氧化剂的作用、Pd/烯丙基催化剂中间体。

参考文献

Sukdev Bag, Surya K, Arup Mondal, Ramasamy Jayarajan, Uttam Dutta, Sandip Porey, Raghavan B. Sunoj*, and Debabrata Maiti*

Palladium-catalyzed meta-C–H allylation of arenes: A unique combination of pyrimidine-based template and hexafluoroisopropanol, J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI：10.1021/jacs.0c05223

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c05223